Impact de dégradations sélectives du glycocalyx endothélial sur l'hémodynamique

Dans le cadre du projet de thèse proposé, vous étudierez le rôle des principaux glycosaminoglycanes dans la régulation des propriétés physiques et mécaniques du glycocalyx endothélial, ainsi que l'impact que leur dégradation sélective pourrait avoir sur la dynamique des cellules sanguines en circulation.

Le glycocalyx endothélial (GE), qui tapisse la paroi interne des vaisseaux sanguins, joue un rôle clé dans la régulation des interactions entre les cellules sanguines en circulation et les parois des vaisseaux. Il s'agit d'un réseau hydraté de plusieurs centaines de nanomètres d'épaisseur composé principalement de glycosaminoglycanes (GAG), tels que l'héparane sulfate (HS), le chondroïtine sulfate (CS) et l'hyaluronane (HA). La perte d'intégrité structurelle et la perte de composants du GE sont reconnues comme étant associées à de multiples pathologies vasculaires aiguës ou chroniques et comme affectant les caractéristiques hémodynamiques telles que la répulsion des globules rouges par les parois des vaisseaux ou l'adhésion des cellules immunitaires.

Cependant, le rôle respectif du HS, de l'HA et du CS dans le contrôle de l'hémodynamique proche de la paroi n'est pas bien compris, et on ignore essentiellement s'ils agissent en synergie pour contrôler les propriétés et les fonctions du GE.

Vous aborderez ces questions en réalisant des études expérimentales in vitro à l'aide de dispositifs microfluidiques endothélialisés développés dans notre laboratoire. Les objectifs spécifiques sont les suivants : 1) Évaluer la composition en GAG du glycocalyx exprimé par les cellules endothéliales cultivées sous un écoulement de cisaillement physiologiquement pertinent ; 2) Évaluer l'impact de la dégradation enzymatique sélective des trois principaux GAG sur l'épaisseur du glycocalyx ; 3) Étudier comment cette dégradation sélective affecte les interactions élastohydrodynamiques et adhésives entre l'endothélium et les cellules sanguines circulantes ; 4) Évaluer comment les propriétés mécaniques du GE contrôlent ces interactions. Le projet combinera des modèles cellulaires de glycocalyx, de la microfluidique, de la microscopie optique, du marquage du glycocalyx et de la biochimie des enzymes.

L'objectif global du projet est de définir comment les principaux GAG régulent les propriétés physiques du glycocalyx endothélial et d'établir leurs rôles spécifiques dans le contrôle de l'hémodynamique. Cela permettra d'approfondir notre compréhension fondamentale des fonctions du glycocalyx et pourrait orienter les efforts thérapeutiques basés sur la régénération du glycocalyx.

Vous interagirez et développerez des collaborations de recherche avec nos partenaires universitaires et industriels au sein du réseau GLYCOCALYX. De plus, vous participerez aux activités du réseau doctoral, notamment en suivant des formations et en effectuant des stages dans d'autres sites.

Environnement de Travail

Le projet se déroulera au Laboratoire de physique interdisciplinaire (LIPhy) à Grenoble. Vous travaillerez dans un environnement multidisciplinaire et interagirez avec des physiciens de la matière molle et des biologistes cellulaires au sein du laboratoire. Bien que le projet soit basé à Grenoble, des détachements dans d'autres laboratoires du réseau sont prévus.

Grenoble est la plus grande ville des Alpes françaises. C'est l'un des pôles scientifiques les plus renommés de France, offrant un environnement scientifique dynamique et collaboratif. Le Laboratoire de physique interdisciplinaire (LIPhy) de l'université Grenoble Alpes rassemble environ 200 chercheurs en physique de la matière molle, biophysique, physico-chimie, biologie et optique.

Nous recherchons une personne enthousiaste et rigoureuse, ayant une formation en biologie cellulaire ou en physique de la matière molle, dotée de solides compétences expérimentales et d'un vif intérêt pour le travail multidisciplinaire. Le travail expérimental inclura de la biologie cellulaire, de la microfluidique et de la microscopie. Une expérience préalable dans l'un de ces domaines sera appréciée, de bonnes compétences expérimentales, du soin et de la rigueur sont essentiels. Un intérêt pour les concepts et la modélisation de la matière molle sera utile pour interpréter les données. Une expérience en analyse de données est un plus.


En outre, le poste se situe dans un secteur lié à la protection du potentiel scientifique et technique (PPST) et nécessite donc, conformément à la réglementation, que votre arrivée soit autorisée par l'autorité compétente du ministère français de l'Enseignement supérieur et de la Recherche (MESR).

Rémunération et avantages

La rémunération brute est d'environ 3400,00 € brut mensuel à laquelle s'ajoute une indemnité de mobilité de 710€/mois et, si applicable, un supplément familial

Congés et RTT annuels : 44 jours

Transport : prise en charge à 75% du coût et forfait mobilité durable jusqu’à 300€